Louis zengin bir müzik mirasına sahip olup, etkili müzisyenler ve türler bu şehirden çıkmıştır. Louis, 19. yüzyılın sonlarında Scott Joplin tarafından popülerleştirilen ragtime müziğinin doğduğu yer olarak anılmaktadır. Kentin blues müzikle de güçlü bir bağı vardır; Chuck Berry, Ike Turner ve Albert King gibi sanatçıların hepsinin St. Louis ile bağları vardır. Bu ikonik sanatçılara ek olarak St. Louis, Nelly, Akon ve Johnnie Johnson gibi çeşitli türlerde birçok ünlü müzisyen yetiştirmiştir. Louis'deki popüler müzik mekânları arasında Delmar Hall, The Pageant ve The Ready Room bulunmaktadır.
Louis, şehir genelindeki çeşitli müzeler, galeriler, tiyatrolar ve festivallerle canlı bir kültürel ortama sahiptir. Saint Louis Sanat Müzesi, 5.000 yılı aşkın tarih ve kültürü kapsayan koleksiyonlarıyla sanatseverler için mutlaka ziyaret edilmesi gereken bir yerdir. Muhteşem Fox Tiyatrosu yıl boyunca Broadway gösterilerine ve konserlere ev sahipliği yaparken, Powell Senfoni Salonu St. Louis Senfoni Orkestrası'na ev sahipliği yapmaktadır. Louis Uluslararası Film Festivali, Taste of St. Louis ve St. Louis Rönesans Festivali gibi birçok kültürel festivale de ev sahipliği yapmaktadır.
Louis, 19. yüzyılda Amerika Birleşik Devletleri'nin batıya doğru genişlemesinde önemli bir rol oynamıştır ve Gateway Arch gibi simge yapılar şehrin tarihi öneminin bir sembolü olarak hizmet vermektedir. Şehir aynı zamanda Frankie Muse Freeman ve Percy Green gibi aktivistlerin şehre damgasını vurduğu Sivil Haklar Hareketi'nin de ön saflarında yer almıştır. Bugün ziyaretçiler Missouri Tarih Müzesi, Eski Adliye Sarayı ve Scott Joplin Evi Eyalet Tarihi Alanı gibi simge yapılarda St. Louis'in tarihini keşfedebilirler. Louis aynı zamanda parkları ve açık alanlarıyla da bilinmektedir; Forest Park ve Missouri Botanik Bahçesi yürüyüş, bisiklet ve diğer rekreasyonel faaliyetler için fırsatlar sunmaktadır.